Phillip Sharp

Phillip Allen Sharp (Falmouth, 6 giugno 1944) è un genetista e biologo statunitense, vincitore, insieme a Richard Roberts, del premio Nobel per la medicina nel 1993, «per la scoperta dello splicing dei geni».^[1]

Biografia

Studi e carriera universitaria

Sharp nasce a Falmouth, nel Kentucky. Studia chimica e matematica presso lo Union College. Consegue il dottorato in chimica presso l'Università dell'Illinois all'Urbana-Champaign nel 1969. In seguito, lavora al California Institute of Technology (Caltech) fino al 1979, studiando i plasmidi. Successivamente, studierà l'espressione genica nelle cellule umane al Cold Spring Harbor Laboratory, sotto la supervisione di James Dewey Watson.

Nel 1974, gli viene offerta una cattedra al Massachusetts Institute of Technology da Salvador Luria. Diviene direttore del Centro per la ricerca sul cancro (ora denominato Koch Institute for Integrative Cancer Research) del MIT dal 1985 al 1991, direttore del dipartimento di biologia dal 1991 al 1999 e direttore del McGovern Institute for Brain Research dal 2000 al 2004. Attualmente è professore di biologia ed è stato Institute Professor del MIT dal 1999.

Vita privata

Sharp sposa Ann Holcombe nel 1964 con la quale ha tre figlie.

Ricerca

Sharp scoprì che negli eucarioti i geni non consistono in tratti contigui, ma contengono sequenze di DNA non codificante denominate introni, i quali vengono eliminati dal RNA messaggero attraverso un processo chiamato splicing; esso può determinare la produzione di proteine differenti a partire dalla medesima sequenza di DNA.^[2]^[3]^[4]^[5]^[6]^[7]

Attualmente Sharp sta lavorando su piccoli RNA ed altri tipi di RNA non codificanti; in particolare, il suo laboratorio di ricerca lavora per identificare gli mRNa bersaglio dei microRNA (miRNA), ed ha scoperto una tipologia di miRNA che viene prodotta da sequenze adiacenti al sito d'inizio della trascrizione. Il suo laboratorio, inoltre, studia anche come i miRNA abbiano una funzione regolatrice nell'angiogenesi e nella risposta allo stress cellulare.^[8]^[9]^[10]

Premi e riconoscimenti

Nel 1988 gli viene assegnato il Louisa Gross Horwitz Prize dalla Columbia University insieme a Thomas Cech.^[11]

Nel 1993 ottiene il premio Nobel per la medicina, per «la scoperta che i geni negli eucarioti non sono costituiti da un trascritto continuo, ma contengono introni, e che lo splicing dell'RNA messaggero può avvenire in modi diversi, ottenendo diverse proteine dalle stesse sequenze di DNA».^[1]

Nel 2004 viene premiato con la National Medal of Science in biologia.^[12]

Nel 2011 è stato posizionato alla 5ª posizione nella classifica dei 150 maggiori innovatori del Massachusetts Institute of Technology (MIT150).

Nel 2015 è stato scelto come vincitore del Othmer Gold Medal.^[13]

Pubblicazioni integrali

Petersen C.P., Bordeleau M.E., Pelletier J., Sharp P.A., Short RNAs Repress Translation after Initiation in Mammalian Cells, in Mol Cell., vol. 21, n. 4, 17 febbraio 2006, pp. 533-42, DOI:10.1016/j.molcel.2006.01.031, PMID 16483934.

Cheng C., Sharp P.A., Regulation of CD44 Alternative Splicing by SRm160 and its Potential Role in Tumor Cell Invasion, in Mol Cell Biol., vol. 26, n. 1, January 2006, pp. 362-70, DOI:10.1128/MCB.26.1.362-370.2006, PMC 1317625, PMID 16354706. URL consultato il 31 maggio 2016 (archiviato dall'url originale il 27 settembre 2011).

Tantin D., Schild-Poulter C., Wang V., Hache R.J., Sharp P.A., The Octamer Binding Transcription Factor Oct-1 is a Stress Sensor, in Cancer Res., vol. 65, n. 23, 1º dicembre 2005, pp. 10750-8, DOI:10.1158/0008-5472.CAN-05-2399, PMID 16322220.

Grishok A., Sharp P.A., Negative Regulation of Nuclear Divisions in Caenorhabditis Elegans by Retinoblastoma and RNA Interference-related Genes, in Proc Natl Acad Sci U S A., vol. 102, n. 48, 29 novembre 2005, pp. 17360-5, DOI:10.1073/pnas.0508989102, PMC 1297700, PMID 16287966.

Sharp P.A., 1918 Flu and Responsible Science, in Science, vol. 310, n. 5745, 7 ottobre 2005, p. 17, DOI:10.1126/science.310.5745.17, PMID 16210500.

Miskevich F., Doench J.G., Townsend M.T., Sharp P.A., Constantine-Paton M., RNA Interference of Xenopus NMDAR NR1 in vitro and in vivo, in J Neurosci Methods, vol. 152, 1–2, 15 aprile 2006, pp. 65-73, DOI:10.1016/j.jneumeth.2005.08.010, PMID 16182372.

Hong J.H., Hwang E.S., McManus M.T., Amsterdam A., Tian Y., Kalmukova R., Mueller E., Benjamin T., Spiegelman B.M., Sharp P.A., Hopkins N., Yaffe M.B., TAZ, a Transcriptional Modulator of Mesenchymal Stem Cell Differentiation, in Science, vol. 309, n. 5737, 12 agosto 2005, pp. 1074-8, DOI:10.1126/science.1110955, PMID 16099986.

Houbaviy H.B., Dennis L., Jaenisch R., Sharp P.A., Characterization of a Highly Variable Eutherian microRNA Gene, in RNA, vol. 11, n. 8, August 2005, pp. 1245-57, DOI:10.1261/rna.2890305, PMC 1370808, PMID 15987809.

Sharp P.A., The Discovery of Split Genes and RNA Splicing, in Trends Biochem Sci., vol. 30, n. 6, June 2005, pp. 279-81, DOI:10.1016/j.tibs.2005.04.002, PMID 15950867.

Johnson D.M., Yamaji S., Tennant J., Srai S.K., Sharp P.A., Regulation of Divalent Metal Transporter Expression in Human Intestinal Epithelial Cells Following Exposure to Non-haem Iron, in FEBS Lett., vol. 579, n. 9, 28 marzo 2005, pp. 1923-9, DOI:10.1016/j.febslet.2005.02.035, PMID 15792797.

Neilson J.R., Sharp P.A., Herpesviruses Throw a Curve Ball: New Insights into microRNA Biogenesis and Evolution, in Nat Methods, vol. 2, n. 4, April 2005, pp. 252-4, DOI:10.1038/nmeth0405-252, PMID 15782215.

Grishok A., Sinskey J.L., Sharp P.A., Transcriptional Silencing of a Transgene by RNAi in the Soma of C. elegans, in Genes Dev., vol. 19, n. 6, 15 marzo 2005, pp. 683-96, DOI:10.1101/gad.1247705, PMC 1065722, PMID 15741313.

Sharp P.A. e P Sharp, Phillip Sharp Discusses RNAi, Nobel Prizes and Entrepreneurial Science, in Drug Discov Today, vol. 10, n. 1, 1º gennaio 2005, pp. 7-10, DOI:10.1016/S1359-6446(04)03329-X, PMID 15676292.

Lee K.B., Sharp P.A., Transcription-dependent Polyubiquitination of RNA Polymerase II Requires Lysine 63 of Ubiquitin, in Biochemistry, vol. 43, n. 48, 7 dicembre 2004, pp. 15223-9, DOI:10.1021/bi048719x, PMID 15568815.

Mansfield J.H., Harfe B.D., Nissen R., Obenauer J., Srineel J., Chaudhuri A., Farzan-Kashani R., Zuker M., Pasquinelli A.E., Ruvkun G., Sharp P.A., Tabin C.J., McManus M.T., MicroRNA-responsive 'Sensor' Transgenes Uncover Hox-like and Other Developmentally Regulated Patterns of Vertebrate MicroRNA Expression, in Nat. Genet., vol. 36, n. 10, October 2004, pp. 1079-83, DOI:10.1038/ng1421, PMID 15361871.

Fairbrother W.G., Holste D., Burge C.B., Sharp P.A., Single Nucleotide Polymorphism-based Validation of Exonic Splicing Enhancers, in PLoS Biol., vol. 2, n. 9, September 2004, pp. E268, DOI:10.1371/journal.pbio.0020268, PMC 514884, PMID 15340491.

Novina C.D., Sharp P.A., The RNAi Revolution, in Nature, vol. 430, n. 6996, 8 luglio 2004, pp. 161-4, DOI:10.1038/430161a, PMID 15241403.

Ventura A., Meissner A., Dillon C.P., McManus M., Sharp P.A., Van Parijs L., Jaenisch R., Jacks T., Cre-lox-regulated Conditional RNA Interference from Transgenes, in Proc Natl Acad Sci U S A., vol. 101, n. 28, 13 luglio 2004, pp. 10380-5, DOI:10.1073/pnas.0403954101, PMC 478580, PMID 15240889.

Note

^ ^a ^b (EN) Il premio Nobel per la medicina nel 1993, su nobelprize.org. URL consultato l'11 ottobre 2008.
^ The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1993, su Nobelprize.org, Nobel Media. URL consultato il 12 novembre 2014.
^ P Sharp, Q&A: Phillip Sharp on biomedical convergence, in Cancer Discovery, vol. 1, n. 5, 2011, p. 370, DOI:10.1158/2159-8290.CD-ND11-08, PMID 22586619.
^ E Musgrave, Advancing science across the disciplines: An interview with Nobel Laureate Phillip A. Sharp, PhD, in Clinical and Translational Science, vol. 3, n. 3, 2010, pp. 69-70, DOI:10.1111/j.1752-8062.2010.00197.x, PMID 20590673.
^ P. A. Sharp e P Sharp, Phillip Sharp discusses RNAi, Nobel Prizes and entrepreneurial science, in Drug Discovery Today, vol. 10, n. 1, 2005, pp. 7-10, DOI:10.1016/S1359-6446(04)03329-X, PMID 15676292.
^ M. A. Shampo e R. A. Kyle, Phillip Sharp--Nobel Prize for discovery of "split genes", in Mayo Clinic Proceedings, vol. 79, n. 6, 2004, p. 727, DOI:10.1016/s0025-6196(11)62621-9, PMID 15182083.
^ T. N. Raju, The Nobel chronicles. 1993: Richard John Roberts (b 1943) Phillip a Sharp (b 1944), in Lancet, vol. 355, n. 9220, 2000, p. 2085, DOI:10.1016/s0140-6736(05)73547-9, PMID 10885388.
^ Autobiography at the Nobel site
^ Sharp's Research at MIT
^ James G. Traynham, Interview with Phillip A. Sharp, su Center for Oral History, Chemical Heritage Foundation, 28 ottobre 2002 (archiviato dall'url originale il 9 dicembre 2014).
^ (EN) I vincitori del Louisa Gross Horwitz Prize, su cumc.columbia.edu. URL consultato l'11 ottobre 2008.
^ (EN) La National Medal of Science assegnata a Phillip Sharp, su nsf.gov. URL consultato l'11 ottobre 2008.
^ Othmer Gold Medal, su Chemical Heritage Foundation. URL consultato il 4 febbraio 2015.

Altri progetti

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Collegamenti esterni

(EN) Phillip A. Sharp, su Enciclopedia Britannica, Encyclopædia Britannica, Inc.
(EN) Phillip Sharp, su nobelprize.org.
(EN) Phillip Sharp, su royalsociety.org, Royal Society.

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Portale Premi Nobel

[nobel-1] (EN) Il premio Nobel per la medicina nel 1993, su nobelprize.org. URL consultato l'11 ottobre 2008.

[2] The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1993, su Nobelprize.org, Nobel Media. URL consultato il 12 novembre 2014.

[3] P Sharp, Q&A: Phillip Sharp on biomedical convergence, in Cancer Discovery, vol. 1, n. 5, 2011, p. 370, DOI:10.1158/2159-8290.CD-ND11-08, PMID 22586619.

[4] E Musgrave, Advancing science across the disciplines: An interview with Nobel Laureate Phillip A. Sharp, PhD, in Clinical and Translational Science, vol. 3, n. 3, 2010, pp. 69-70, DOI:10.1111/j.1752-8062.2010.00197.x, PMID 20590673.

[5] P. A. Sharp e P Sharp, Phillip Sharp discusses RNAi, Nobel Prizes and entrepreneurial science, in Drug Discovery Today, vol. 10, n. 1, 2005, pp. 7-10, DOI:10.1016/S1359-6446(04)03329-X, PMID 15676292.

[6] M. A. Shampo e R. A. Kyle, Phillip Sharp--Nobel Prize for discovery of "split genes", in Mayo Clinic Proceedings, vol. 79, n. 6, 2004, p. 727, DOI:10.1016/s0025-6196(11)62621-9, PMID 15182083.

[7] T. N. Raju, The Nobel chronicles. 1993: Richard John Roberts (b 1943) Phillip a Sharp (b 1944), in Lancet, vol. 355, n. 9220, 2000, p. 2085, DOI:10.1016/s0140-6736(05)73547-9, PMID 10885388.

[8] Autobiography at the Nobel site

[9] Sharp's Research at MIT

[OralHistoryCHF-10] James G. Traynham, Interview with Phillip A. Sharp, su Center for Oral History, Chemical Heritage Foundation, 28 ottobre 2002 (archiviato dall'url originale il 9 dicembre 2014).

[11] (EN) I vincitori del Louisa Gross Horwitz Prize, su cumc.columbia.edu. URL consultato l'11 ottobre 2008.

[12] (EN) La National Medal of Science assegnata a Phillip Sharp, su nsf.gov. URL consultato l'11 ottobre 2008.

[Othmer2015-13] Othmer Gold Medal, su Chemical Heritage Foundation. URL consultato il 4 febbraio 2015.

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V · D · M Vincitori del Premio Nobel per la medicina
1901 - 1925	Emil Adolf von Behring (1901) • Ronald Ross (1902) • Niels Ryberg Finsen (1903) • Ivan Pavlov (1904) • Robert Koch (1905) • Camillo Golgi, Santiago Ramón y Cajal (1906) • Charles Louis Alphonse Laveran (1907) • Il'ja Il'ič Mečnikov, Paul Ehrlich (1908) • Emil Theodor Kocher (1909) • Albrecht Kossel (1910) • Allvar Gullstrand (1911) • Alexis Carrel (1912) • Charles Robert Richet (1913) • Robert Bárány (1914) • Jules Bordet (1919) • August Krogh (1920) • Archibald Vivian Hill, Otto Meyerhof (1922) • Frederick Banting, John James Rickard Macleod (1923) • Willem Einthoven (1924)
1926 - 1950	Johannes Fibiger (1926) • Julius Wagner-Jauregg (1927) • Charles Nicolle (1928) • Christiaan Eijkman, Frederick Hopkins (1929) • Karl Landsteiner (1930) • Otto Heinrich Warburg (1931) • Charles Sherrington, Edgar Douglas Adrian (1932) • Thomas Hunt Morgan (1933) • George Whipple, George Minot, William Murphy (1934) • Hans Spemann (1935) • Henry Hallett Dale, Otto Loewi (1936) • Albert Szent-Györgyi (1937) • Corneille Heymans (1938) • Gerhard Domagk (1939) • Henrik Dam, Edward Adelbert Doisy (1943) • Joseph Erlanger, Herbert Spencer Gasser (1944) • Alexander Fleming, Ernst Boris Chain, Howard Walter Florey (1945) • Hermann Joseph Muller (1946) • Carl Ferdinand Cori, Gerty Cori, Bernardo Houssay (1947) • Paul Hermann Müller (1948) • Walter Rudolf Hess, Antonio Egas Moniz (1949) • Edward Calvin Kendall, Tadeusz Reichstein, Philip Showalter Hench (1950)
1951 - 1975	Max Theiler (1951) • Selman Waksman (1952) • Hans Adolf Krebs, Fritz Albert Lipmann (1953) • John Franklin Enders, Thomas Huckle Weller, Frederick Chapman Robbins (1954) • Hugo Theorell (1955) • André Frédéric Cournand, Werner Forssmann, Dickinson Richards (1956) • Daniel Bovet (1957) • George Wells Beadle, Edward Lawrie Tatum, Joshua Lederberg (1958) • Severo Ochoa, Arthur Kornberg (1959) • Frank Macfarlane Burnet, Peter Medawar (1960) • Georg von Békésy (1961) • Francis Crick, James Dewey Watson, Maurice Wilkins (1962) • John Carew Eccles, Alan Lloyd Hodgkin, Andrew Huxley (1963) • Konrad Bloch, Feodor Lynen (1964) • François Jacob, André Lwoff, Jacques Monod (1965) • Francis Peyton Rous, Charles B. Huggins (1966) • Ragnar Granit, Haldan Keffer Hartline, George Wald (1967) • Robert W. Holley, Har Gobind Khorana, Marshall W. Nirenberg (1968) • Max Delbrück, Alfred Hershey, Salvador Luria (1969) • Bernard Katz, Ulf von Euler, Julius Axelrod (1970) • Earl Wilbur Sutherland, Jr. (1971) • Gerald Edelman, Rodney Robert Porter (1972) • Karl von Frisch, Konrad Lorenz, Nikolaas Tinbergen (1973) • Albert Claude, Christian de Duve, George Emil Palade (1974) • David Baltimore, Renato Dulbecco, Howard Martin Temin (1975)
1976 - 2000	Baruch Blumberg, Daniel Carleton Gajdusek (1976) • Roger Guillemin, Andrew Schally, Rosalyn Yalow (1977) • Werner Arber, Daniel Nathans, Hamilton Smith (1978) • Allan McLeod Cormack, Godfrey Hounsfield (1979) • Baruj Benacerraf, Jean Dausset, George Snell (1980) • Roger Sperry, David Hubel, Torsten Wiesel (1981) • Sune Bergström, Bengt Samuelsson, John Vane (1982) • Barbara McClintock (1983) • Niels Kaj Jerne, Georges Köhler, César Milstein (1984) • Michael Stuart Brown, Joseph Goldstein (1985) • Stanley Cohen, Rita Levi-Montalcini (1986) • Susumu Tonegawa (1987) • James W. Black, Gertrude B. Elion, George Herbert Hitchings (1988) • John Michael Bishop, Harold Varmus (1989) • Joseph Murray, Edward Donnall Thomas (1990) • Erwin Neher, Bert Sakmann (1991) • Edmond Fischer, Edwin Krebs (1992) • Richard Roberts, Phillip Sharp (1993) • Alfred Gilman, Martin Rodbell (1994) • Edward Bok Lewis, Christiane Nüsslein-Volhard, Eric Wieschaus (1995) • Peter Charles Doherty, Rolf Zinkernagel (1996) • Stanley Prusiner (1997) • Robert Furchgott, Louis Ignarro, Ferid Murad (1998) • Günter Blobel (1999) • Arvid Carlsson, Paul Greengard, Eric Kandel (2000)
2001 - oggi	Leland Hartwell, Tim Hunt, Paul Nurse (2001) • Sydney Brenner, H. Robert Horvitz, John Sulston (2002) • Paul Lauterbur, Peter Mansfield (2003) • Richard Axel, Linda Buck (2004) • Barry J. Marshall, Robin Warren (2005) • Andrew Z. Fire, Craig Mello (2006) • Mario Capecchi, Martin Evans, Oliver Smithies (2007) • Harald zur Hausen, Françoise Barré-Sinoussi, Luc Montagnier (2008) • Elizabeth Blackburn, Carol W. Greider, Jack W. Szostak (2009) • Robert Geoffrey Edwards (2010) • Bruce Beutler, Jules Hoffmann, Ralph Steinman (2011) • John Gurdon, Shin'ya Yamanaka (2012) • James Rothman, Randy Schekman, Thomas Südhof (2013) • John O'Keefe, May-Britt Moser, Edvard I. Moser (2014) • William Cecil Campbell, Satoshi Ōmura, Tu Youyou (2015) • Yoshinori Ōsumi (2016) • Jeffrey Connor Hall, Michael Rosbash, Michael Warren Young (2017) • James Patrick Allison, Tasuku Honjo (2018) • William Kaelin Jr., Peter John Ratcliffe, Gregg L. Semenza (2019) • Harvey J. Alter, Michael Houghton, Charles M. Rice (2020) • David Julius, Ardem Patapoutian (2021) • Svante Pääbo (2022) • Katalin Karikó, Drew Weissman (2023) • Victor Ambros, Gary Ruvkun (2024)